암세포만 죽이는 새 항암물질 개발

정상세포에는 영향을 주지 않으면서 암세포만 선택적으로 사멸시키는 새로운 원천기술을 개발해 향후 부작용없는 새로운 항암 치료제 개발이 기대된다.
건국대는 생명특성화대학 신순영.임융호.이영한 교수 연구팀이 단백질 가공 역할을 하는 세포내 작은 기관인 소포체에 가공되지 않은 단백질이 과잉 축적된 상태인 소포체 스트레스를 암세포에서만 유발하여 세포사멸을 유도하는 폴리페놀 구조인 DPP-23 화합물을 개발했다고 11일 밝혔다.
건국대 연구팀은 과일과 채소, 약용 식물에 널리 존재하는 다양한 폴리페놀 구조체를 분석해 항암 효과가 우수한 새로운 형태의 폴리페놀 구조인 DPP-23 화합물을 처음으로 분자설계해 대량 생산법을 확립했다. 연구팀은 분자 설계한 DPP-23 화합물의 항암효과를 췌장암과 대장암 등의 소화기계 암세포를 대상으로 분석한 결과, DPP-23이 정상세포에는 독성효과가 거의 없으면서 암 세포만 특이적으로 파괴시키는 새로운 항암제 후보물질의 가능성을 제시했다고 밝혔다.
연구결과 DPP-23은 암세포에서만 활성산소를 생성시켜 소포체(Endoplasmic reticulum) 스트레스에 의한 '단백질 열림 반응'(UPR:Unfolded Protein Response)을 과다하게 활성화시켜 암세포 사멸 과정을 유도하는 것으로 나타났다. 또 DPP-23은 정상세포의 항산화시스템은 활성화시키지만, 암세포의 항산화시스템은 무력화시켜, 암세포가 활성 산소에 더 취약한 세포 환경을 조성시킨다는 사실도 확인했다.
건국대 신순영 교수는 "DPP-23 화합물은 천연물에 존재하는 폴리페놀 화합물 구조를 기반으로 연구팀이 독창적으로 설계하여 합성한 유도체로, 정상세포와 암세포에 처리하면, 암세포에서만 활성산소가 과잉 축적되어 소포체스트레스 반응이 유도되어 암세포만 선택적으로 죽게 되며, 췌장암세포를 이식한 생쥐 동물 모델에 DPP-23을 주사하면, 정상조직에서는 독성 효과가 나타나지 않지만, 암조직만 효율적으로 파괴된다"라고 설명했다.
[이병문 의료전문 기자]